Название: Основы учения об антибиотиках

Тема: Медицина

Просмотров: 592


Глава 14 применение антибиотиков в сельском хозяйстве, пищевой и консервной промышленности

 

Антибиотики нашли применение не только в медицинской практике, о чем говорилось при рассмотрении отдельных антибиотиков. В настоящей главе будет кратко рассмотрен вопрос о применении этих физиологически активных веществ в растениеводстве, животноводстве, в пищевой и консервной промышленности.

 

Антибиотики в растениеводстве

 

Проведено много исследований, посвященных использованию антибиотиков в борьбе с фитопатогенными организмами, наносящими ущерб сельскому хозяйству.

Известно, что заболевания растений вызываются разными группами фитопатогенных организмов: вирусами, бактериями, грибами, простейшими и др. Поражение растений происходит как при развитии в полевых условиях, в садах, так и в теплицах и оранжереях.

Источниками заражения растений фитопатогенными организмами могут быть семена (с наружной и внутренней инфекцией), растительные остатки, посадочный материал (черенки, саженцы, клубни, корнеплоды) и сама почва.

Биологические средства защиты растений по сравнению с химически синтезированными препаратами (пестицидами) экологически более чистые и безвредные. Поэтому им в последнее время отдается предпочтение.

При выборе антибиотика для борьбы с возбудителем заболевания и очагом его распространения, а также способа применения препарата основное внимание обращают не только на биологический эффект, но и на экономическую сторону, и на экологические аспекты. Назначение препарата и метод его применения должны быть экономически выгодны и экологически безвредны.

Основные требования, предъявляемые к антибиотикам, используемым в борьбе с фитопатогенными организмами, сводятся к следующему: 1) антибиотик должен быть активным в отношении возбудителя заболевания, т.е. обладать специфичностью биологического действия; 2) легко проникать в ткани растений; 3) лечебные дозы должны быть безвредными для растения; 4) антибиотик на поверхности и внутри растения должен медленно инактивиро-ваться, но, попадая в почву, легко разлагаться там; 5) обладать биологическим действием внутри тканей растения; 6) не наносить ущерба окружающей среде.

Одно из существенных требований к антибиотикам, применяемым в сельском хозяйстве, то, что они не должны использоваться в медицинской практике во избежание возникновения и распространения резистентных к ним форм микроорганизмов.

Методы использования антибиотиков выбирают в зависимости от вида заболевания (сосудистый вилт, поражение листьев и др.), стадии развития растения, размеров растения, места произрастания и способа посадки. Наиболее широкое применение имеют непосредственная обработка почвы, обрызгивание или опыление антибиотиком наземных частей растений, смачивание семян, корней или других органов растворами антибиотиков и др.

Все приемы использования антибиотиков основаны на том, что препарат, нанесенный на поверхность листьев, ствола (стебля), семян или же внесенный в почву, задерживает рост фитопатоген-ных организмов, находящихся как на поверхности, так и внутри органов и тканей растения, или убивает эти микроорганизмы.

Антибиотики, нанесенные на наземные части растений или внесенные в почву, проникают в растение через корневую систему, стебель или листья и довольно быстро расходятся по растению. Однако такие антибиотики, как гризеофульвин, распространяются по тканям и органам растения очень медленно.

Попав в растение, антибиотики сохраняются в его тканях сравнительно долго — от 5 до 20 сут.

Внесение антибиотиков в почву. Растворы антибиотиков, внесенные в почву, поглощаются корневой системой растений и через некоторое время в зависимости от вида растения и свойств антибиотика обнаруживаются как в тканях корней, так и в наземных частях.

Данные табл. 95 свидетельствуют о том, что ткани растений могут содержать значительные концентрации антибиотика, поступившего через корневую систему. Такого количества вполне достаточно для задержки роста или подавления развития патогенных форм микробов.

Таблица 95

При погружении корневых систем в растворы антибиотиков уже через 10-20 мин препараты обнаруживаются в различных органах растений. Установлено, что пенициллин накапливается в листьях избирательно. При обработке семян антибиотиками последние быстро проникают в оболочку и зародыш и сохраняются там продолжительное время.

При внесении антибиотиков в почву в целях борьбы с фито-патогенными организмами встречается ряд серьезных препятствий. Прежде всего, в почве эти соединения быстро разрушаются под влиянием продуктов жизнедеятельности почвенных микробов и по другим причинам, а также потребляются почвенными организмами в качестве питательных веществ. Многие антибиотики основной природы необратимо адсорбируются коллоидами почвы, поэтому внесение их непосредственно в почву в ряде случаев может оказаться нерентабельным.

Опрыскивание пораженных растений растворами антибиотиков. Метод может быть использован на протяжении всего периода вегетации таких растений, как фруктовые деревья, овощи и другие сельскохозяйственные культуры. Опрыскивание растений антибиотиками оказывает защитное действие против мучнистой росы огурцов, также его применяют в борьбе с ХапШотопаБ)щап-сИб, вызывающим заболевание грецкого ореха, и с X. уеБкШопа, поражающим томаты и перец.

Метод опрыскивания — один из наиболее эффективных в борьбе с болезнями растений, возбудители которых развиваются как на поверхности наземных органов, так и в тканях растений.

 

Опыление пораженных растений антибиотиками. Этот метод также широко применяется в растениеводстве, однако он менее эффективен по сравнению с методами опрыскивания.

Погружение зараженных органов растений в раствор антибиотика. Метод широко распространен, например, в борьбе с поражениями семян, фруктов, клубне- и корнеплодов. Интересные результаты применения этого метода получены при обработке семян хлопчатника для защиты растений от гоммоза, вызываемого X. malvacearum.

Метод инъекций, или метод штамбов, используется иногда при лечении отдельных древесных пород. В стволе дерева просверливают отверстие и в него вставляют конец фитиля, а другой конец помещают в раствор антибиотика. По фитилю антибиотик поступает в ткань дерева и распространяется по всему растению. Впервые метод штамбов был предложен И. Шевыревым в 1903 г.

Антибиотики, попадая в ткань растений, действуют не только как бактерициды. Они могут также изменить метаболизм и иммунобиологические свойства растений.

Из большого числа антибиотиков, испытанных в целях применения их для борьбы с различными заболеваниями растений, вызываемыми бактериями и грибами, наибольший эффект наблюдался при использовании гризеофульвина, циклогексамида (актидиона) и некоторых других.

В растениеводстве антибиотики используются в качестве гербицидов, инсектицидов, стимуляторов роста растений. Преимущество антибиотиков как продуктов жизнедеятельности организмов по сравнению с биологически активными препаратами, полученными в результате химического синтеза, состоит в том, что они не загрязняют окружающую среду. В природе антибиотики быстро разлагаются. Вместе с тем возникновение и распространение форм микроорганизмов, резистентных к антибиотическим веществам, требует поиска и подбора для растениеводства таких антибиотиков, которые не применяются в медицинской практике.

В настоящее время для борьбы с фитопатогенными организмами в разных странах применяют разные антибиотические вещества или их сочетания.

Гризеофульвин используется в борьбе против заболеваний растений, вызываемых грибами, и прежде всего Botrytis. Антибиотик активен в отношении возбудителей ржавчины, 'мучнистой росы.

Трихотецин способен подавлять развитие ряда фитопа-тогенных организмов, в том числе Botrytis cinerea, Helmintosporium.

17. Егоров н.с. 495

Однако в ряде случаев трихотецин не дает положительного эффекта. Так, он не проявляет заметного защитного действия при вертициллезном вилте хлопчатника. Это связано с тем, что фитопатогенные грибы, устойчивые к действию трихотецина, во многих случаях образуют эндогенный фермент трихотециназу, инактивирующий антибиотик. Наиболее сильно свойством инак-тивировать трихотецин обладают грибы родов Fusarium, Aspergillus, Penicillium.

Бластицидин S — антибиотик, образуемый Streptomyces griseochromogenes, подавляет рост многих микроорганизмов в концентрации 50-100 мкг/мл. Он оказался эффективным в борьбе с пирикуляриозом — распространенной в Японии опасной грибной болезнью риса, вызываемой Piricularia oryzae. Однако этот антибиотик в определенной степени токсичен для человека.

В настоящее время бластицидин в борьбе с пирикуляриозом заменен более эффективным и безвредным для человека к а с у -гамицином, продуцируемым Streptomyces kasugaensis:

Минимальная концентрация касугамицина, необходимая для подавления гриба P. oryzae при рН окружающей среды ниже 6,0, составляет менее 1 мкг/мл, т.е. по сравнению с бластицидином S она ниже в 50-100 раз.

Полиоксины — группа, включающая девять антибиотиков. Эти антибиотики имеют своеобразное химическое строение и относятся к пептидилпиримидиннуклеозидным соединениям (см. с. 424). Они обладают противогрибной активностью. Антибиотики подавляют рост фитопатогенных грибов, относящихся к Alternaria, Cochliobolus, Piricularia. Механизм действия полиокси-нов основан на подавлении синтеза хитина клеточной стенки чувствительных грибов.

Валидамицин А образуется S. hygroscopicus subsp. limoneus. Антибиотик применяется в Японии для борьбы с заболеваниями риса, вызываемыми грибом Rizoctonia solani. Валидамицин легко разлагается почвенными микроорганизмами. Время его полураспада в почве — менее 4 ч.

Известна суммарная формула валидамицина: C2oH35N013 • Н20.

ТетранактинА — антибиотик, образуемый S. aureus и накапливающийся в мицелии продуцента. Это антибиотическое вещество принадлежит к классу макротетралидных антибиотиков (см. формулу на с. 282). Тетранактин А обладает специфической активностью в отношении паразитарных паучков и клещей плодовых деревьев. Вместе с тем он очень слабо токсичен для теплокровных животных.

Препарат полунактин, состоящий из смеси макротетра-лидных антибиотиков, используется в качестве средства для борьбы с клещами.

Турингин — антибиотическое вещество, образуемое Bacillus thuringiensis. Это экзотоксин нуклеозидного строения. Он обладает инсектицидной активностью. В. thuringiensis вырабатывает также Я-экзотоксин, являющийся структурным аналогом АТФ, который может выступать в качестве конкурента АТФ в реакциях за связь с определенным участком на некоторых ферментах. Я-Экзотоксин используется в качестве инсектицидного вещества в ряде бактериальных препаратов, например в битоксиба-ц и л л и н е.

К антибиотикам, обладающим гербицидной активностью, относятся гербицидины А иВ, образуемые S. saganoensis. Эти антибиотики подавляют развитие возбудителя болезни риса X. oryzae. Гербицидин А инактивирует прорастание семян риса и китайской капусты, обладает избирательной гербицидной активностью в отношении двудольных растений.

По химическому строению гербицидины А и В относятся к нуклеозидам, а по гербицидной активности близки к тойока-мицину (пирамицин, наритерацин), образуемому культурами S. toycaensis, S. chrestomyceticus.

Тойокамицин имеет следующую структуру:

Механизм биологического действия гербицидинов и тойока-мицина связан с тем, что они, являясь аналогами аденозина, внедряются в полинуклеотиды и образуют физиологически неактивные нуклеиновые кислоты.

В последние годы проявляется значительный интерес к гербициду биалафосу, полученному в начале 80-хгг. японскими исследователями из культуры 8^ер^тусе5 hygroscopicus. По своей структуре этот антибиотик представляет трипептид, состоящий из двух остатков Ь-аланина и Ь-глутаминовой кислоты — аналога фосфинотрицина. Ниже приведена структурная формула биалафоса:

СН3—Р02Н

сн2

I

сн—ин2

I

СО—СН2—CHCONHCHCOOH

I I

ш2 сн3

Биалафосу посвящено большое число исследований, связанных с изучением путей биосинтеза его молекулы.

Среди антибиотиков, выпускаемых отечественной промышленностью и используемых для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, можно назвать следующие препараты.

Фитобактериомицин, образуемый культурой 5. aven-с1и1ае, штамм 696, относится к группе стрептотрицинов. Подавляет развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий и ряда фитопатогенных микроскопических грибов.

Полимицин — антибиотик, принадлежащий к той же группе стрептотрицинов. Впервые выделен Н.К. Соловьевой с сотрудниками в 1960 г. из культуры 5. ро1утусШ.

Оба антибиотика применяются при обработке семян перед посевом. Семена замачивают в водном растворе, содержащем 0,005-0,01\% препарата. Этим же раствором можно опрыскивать растения.

 

Антибиотики в животноводстве

 

Антибиотики начали применять в животноводстве вскоре после их открытия. Прежде всего они нашли широкое применение в ветеринарии как лечебные средства против многих заболеваний сельскохозяйственных животных (копытная болезнь оленей, мыт лошадей, рожа поросят, мастит крупного рогатого скота, сибирская язва, пневмония и многие другие).

Антибиотики используют при лечении заболеваний птиц и пчел. Так, для лечения индеек, больных синуситами, применяют стрептомицин, хлорамфеникол, хлортетрациклин, при ларинготрахеите цыплят — карбомицин. Для лечения пчелиных семей, пораженных американским или европейским гнильцом, применяют окси-тетрациклин, а при ноземе (понос) пчел — фумагиллин.

Среди антибиотиков, используемых в ветеринарии, очень эффективным препаратом оказался гризеовиридин, применяемый при лечении маститов у рогатого скота и бронхитов у цыплят. Метимицин подавляет развитие возбудителя бруцеллеза, но полностью не излечивает его.

Авермектины — новая группа антибиотиков, образуемая стрептомицетом S. avermitilis, по строению относится к макро-циклическим лактонам. Авермектины обладают способностью подавлять развитие паразитов животных, в том числе нематод.

Моненсин — антибиотическое вещество, образуемое S. cinnamonensis, — обладает широким спектром антипротозой-ной активности. Этот антибиотик наряду с салиномици-н о м, образуемым культурой определенного штамма 5. albus, применяется при лечении кокцидоза домашней птицы. Его употребляют также в качестве добавок к кормам рогатого скота. Он способствует ускорению роста животных и улучшению использования кормов. Салиномицин обладает также антибиотической активностью в отношении грамположительных бактерий, мико-бактерий и грибов.

Моненсин и салиномицин относятся к полиэфирным антибиотикам с ионофорными свойствами.

Линкомицин показал хорошие результаты при лечении дизентерии у свиней, а комбинация этого антибиотика со спек-тиномицином (относится к аминогликозидным антибиотикам) дает положительный эффект при бактериальных инфекциях у собак.

Новобиоцин оказался эффективным «средством при лечении птичей холеры индеек.

Намечается применение цефоксазола (полусинтетический цефалоспорин) совместно с бензилпенициллином для лечения мастита у дойных коров.

Антибиотики используются в животноводстве как стимуляторы роста ряда сельскохозяйственных животных и птиц.

Небольшие концентрации антибиотиков, применяемые в качестве добавок к корму животным, не оказывают отрицательного влияния на организм и качество продукции.

Использование антибиотиков в кормлении животных дает положительный эффект в птицеводстве, свиноводстве, при выращивании телят и других сельскохозяйственных животных. Добавление этих веществ к рациону птиц способствует ускорению их роста, снижению отхода молодняка; антибиотики стимулируют яйценоскость и повышают оплодотворяемость птиц. Введение небольшого количества антибиотиков в корм способствует повышению массы тела за период выращивания на 200-250 г на каждого цыпленка и до 350 г на каждого утенка. При использовании антибиотиков в птицеводстве можно заметно увеличить яйценоскость и от 1000 кур получить в год дополнительно 15 тыс. яиц.

Аналогичные результаты отмечаются при использовании антибиотиков в кормлении свиней, телят и других животных. Так, поросята, получавшие с кормом антибиотики, в двухмесячном возрасте весят на 1,5-1,7 кг больше, чем контрольные.

Антибиотик норсеотрицин выделен из культуры 5. поиг8е1 и относится к группе стрептотрицинов. Он используется в качестве кормовой добавки при выращивании свиней и обеспечивает прирост живой массы поросят в пределах 5-15\% при снижении затрат корма на 3-5\% (Кемнициус и др., 1989).

Применение антибиотиков при откорме свиней способствует получению дополнительно 100-120 ц свинины от каждой тысячи животных.

В качестве стимулятора роста сельскохозяйственных животных используется моненсин. Он понижает образование метана метаногенными бактериями, размножающимися в рубце жвачных животных, в результате чего увеличивается количество летучих кислот, особенно пропионовой, легко и быстро усваиваемых животными.

По данным Е. Липинской (1981), в качестве стимулятора роста молодняка сельскохозяйственных животных можно использовать полипептидный антибиотик низин, образуемый Ь. actis.

Для сельскохозяйственных нужд организовано производство кормовых антибиотиков на базе отходов (барда) спиртовых заводов с добавкой развара пшеничной муки. Получаемые препараты называются БКВ (биомицин кормовой витаминизированный).

Вопросам влияния низких концентраций антибиотиков на рост животных посвящено большое число исследований. Однако механизм стимулирующего действия этих веществ до конца не выяснен. По-видимому, стимулирующий эффект низких концентраций антибиотиков на организм животного связан в основном с двумя факторами: 1)с действием на микрофлору кишечника и 2) с непосредственным влиянием на организм животного.

Стимулирующее действие суббактериостатических доз антибиотиков на организм животных, и особенно молодняка, связано со многими факторами. Специфической же особенностью этих физиологически активных веществ следует считать их действие на микробный метаболизм пищевого тракта животных. Но эффективность антибиотиков и других микробных продуктов метаболизма обусловлена особыми веществами роста, или стимуляторами.

Применение антибиотиков в животноводстве неуклонно расширяется. Однако такая тенденция способствует увеличению числа микроорганизмов, несущих множественную антибиотикорезистентность, что, в свою очередь, создает условия для передачи устойчивости микроорганизмов от животных к человеку. Поэтому к проблеме использования антибиотиков в животноводстве следует подходить очень осторожно, учитывая возможные отрицательные последствия.

 

Антибиотики в пищевой и консервной промышленности

 

Сохранение скоропортящихся продуктов питания — одна из важнейших проблем пищевой и консервной промышленности. Различные методы сохранения продуктов (консервирование, сквашивание, кипячение, замораживание и охлаждение) применялись человеком издавна. Эти методы широко используются и теперь.

Однако известно, что при кипячении, консервировании, сквашивании и в меньшей мере при охлаждении и замораживании продуктов питания изменяются их полезные свойства, особенно аромат, структура, питательная ценность и др. Порча пищевых продуктов при хранении может вызываться развитием микроорганизмов (мицелиальных грибов, дрожжей, бактерий), действием ферментов и влиянием окислительных процессов, стимулируемых кислородом воздуха.

Наибольшую роль в порче продуктов играют микроорганизмы, выделяющие разнообразные продукты обмена, из которых многие или нарушают качество продуктов, или делают их совершенно непригодными для употребления в результате образования сильных ядов (ботулин и др.). Таким образом, борьба с микроорганизмами, участвующими в порче продуктов питания, — одна из основных задач создания рациональных методов сохранения этих продуктов без изменения их качества и свойств.

Для борьбы с вредной микрофлорой используются разнообразные физические и химические методы. К числу физических методов уничтожения микроорганизмов относятся: термическая обработка (автоклавирование, пастеризация и др.), замораживание, действие ультрафиолетовых и рентгеновских излучений и др. При химических методах борьбы с микробами, вызывающими порчу продуктов, применяются различные бактериостати-ческие или бактерицидные вещества (сернистый ангидрид, бензойная кислота, сорбиновая кислота и др.).

В этом отношении идеальным можно считать соединение, которое в очень низких концентрациях обладало бы мощным биологическим действием, не проявляя токсичности в отношении человека и животных и не вызывая порчи продуктов. Такие свойства присущи некоторым антибиотикам.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИБИОТИКОВ ПРИ КОНСЕРВИРОВАНИИ

Первые сведения об использовании антибиотиков в консервной промышленности относятся к 1943 г. К таким антибиотикам относят субтилин, низин и некоторые другие. Фитонциды высших растений также нередко используются при консервировании ряда продуктов питания.

Антибиотические вещества применяют в консервной промышленности, при сохранении свежего мяса, рыбы и птицы, при хранении сыра и молочных продуктов, фруктов и овощей.

Известно, что при консервировании продуктов питания стерилизация — один из самых важных этапов технологии этого процесса. Продолжительность действия высоких температур при стерилизации зависит от вида продукта и сопутствующей микрофлоры. Под действием термической обработки погибает большинство видов микроорганизмов, но одновременно с этим происходит потеря некоторых ценных свойств продукта: разрушаются витамины, изменяются вкусовые качества и консистенция и т.п.

Применение антибиотиков при консервировании позволяет значительно снизить время термической обработки того или иного продукта. Так, для консервирования овощей предложено использовать субтилин. Применение этого антибиотика дает возможность проводить мягкую термическую обработку. Под действием субтилина гибнут клостридиальные и термофильные бактерии, устойчивые к нагреванию.

Хорошие результаты получены при использовании в консервной промышленности низина — антибиотика, образуемого молочнокислым стрептококком. Этот антибиотик в медицинской практике не употребляется. Его применяют при консервировании томатов, зеленого горошка, цветной капусты, мяса, рыбы, молока, сыров и других продуктов. Низин подавляет развитие ряда термофильных спорообразующих бактерий, не оказывая токсического действия на человека. Применение низина при консервировании позволяет уменьшить продолжительность термической обработки продуктов в 2 раза.

Этот препарат используется также при сохранении алкогольных напитков, и прежде всего пива.

Антибиотические вещества высших растений (лука, моркови, лаврового листа, кориандра, перца красного, можжевеловых ягод и др.) значительно снижают количество спор микроорганизмов в консервируемой массе. Использование этих веществ при консервировании мясных и рыбных продуктов, различных овощей способствует уменьшению времени термической обработки и повышает качество продуктов.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИБИОТИКОВ ПРИ СОХРАНЕНИИ СВЕЖЕГО МЯСА, РЫБЫ И ПТИЦЫ, А ТАКЖЕ МОЛОКА И МОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ

Быстрая порча мясных туш связана с микрофлорой, содержащейся в пищевом тракте животного и попадающей в тушу при разделке ее после убоя или в кровеносную систему и лимфатические узлы в результате использования средств убоя. Для борьбы с нежелательной микрофлорой, попадающей в тушу и вызывающей ее преждевременную порчу, применяют два основных метода: 1) антибиотик добавляют в пищу животному непосредственно перед убоем; 2) антибиотик вводят в кровеносную систему сразу же после того, как животное забито и спущена кровь. Обработка антибиотиками позволяет значительно увеличить срок сохранности свежего мяса (до 2-3 сут) и улучшить его качество.

Микроорганизмы, вызывающие порчу мяса, могут попасть на поверхность туш из воздуха. Поэтому опрыскивание разделанных и охлажденных говяжьих туш раствором антибиотика или обработка антибиотиком брюшной полости свиней также способствует удлинению сроков хранения мяса.

Иногда для упаковки скоропортящихся продуктов применяют пленки и другие материалы, содержащие антибиотики. Это также удлиняет сроки хранения таких продуктов.

Огромное значение для народного хозяйства имеет проблема удлинения сроков хранения свежей рыбы, особенно при промысле в районах, расположенных далеко от берега и баз. Широкое использование для этих целей антибиотиков осуществляется следующими способами.

Погружение рыбы на 1-5 мин в морскую воду, содержащую хлортетрациклин в концентрации 5-100 мг/л.

Погружение рыбы в охлажденную до 1-1,5 °С морскую воду с содержанием в ней всего 2 мг/л хлортетрациклина.

Содержание рыбы на льду, в составе которого имеется хлор-тетрациклин в концентрации 1-2 мг/л воды.

В производстве и хранении сыров, а также при хранении молока используется антибиотик низин, образуемый различными штаммами молочнокислых стрептококков. Низин обладает узким спектром антимикробного действия, подавляет развитие клостридиаль-ных и других форм бактерий, участвующих в порче сыров.

При пастеризации молочных продуктов, используемых для приготовления сыров, создаются благоприятные условия для развития клостридиев, приводящих к порче сыра в результате образования газа или токсинов.

Применение низина или непосредственно культур, образующих его, предохраняет сыры от преждевременной порчи.

 

* * *

 

Несмотря на заманчивые перспективы использования антибиотиков в кормлении животных, при сохранении продуктов питания необходимо очень осторожно и внимательно относиться к их применению. Попадание даже незначительных концентраций этих биологически активных веществ с продуктами питания в организм человека может вызвать у него развитие резистентных форм микроорганизмов, что затруднит применение антибиотиков в случае заболевания; кроме того, это может быть причиной возникновения дисбактериозов и аллергических реакций.

При использовании антибиотиков в указанных целях необходимо иметь в виду, что антибиотические вещества, применяемые в медицинской практике, не могут быть включены в число добавок к кормам сельскохозяйственных животных, употребляться в пищевой и консервной промышленности. Это правило введено в нашей стране и в ряде других государств.

Применение антибиотиков в животноводстве, растениеводстве, в пищевой и консервной промышленности должно находиться под строгим и тщательным контролем соответствующих компетентных органов. Специалистам в области сельского хозяйства необходимо иметь элементарные сведения о проблемах, связанных с возникновением форм микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам.

 

Вопросы для самоконтроля

Каковы принципы применения антибиотиков в растениеводстве?

Каким образом применяются антибиотики в животноводстве?

Какие антибиотики применяют в пищевой промышленности?

НЕКОТОРЫЕ ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ В НАУКЕ ОБ АНТИБИОТИКАХ

 

Экология — это наука о взаимоотношениях организмов друг с другом и со средой их обитания. Каждый организм, а точнее, каждая популяция представляет собой сложную биологическую систему, взаимодействующую с окружающей средой и образующую с ней равновесную систему. Любое вмешательство в эту систему нарушает ее равновесие и часто приводит к необратимым последствиям.

В условиях бурного развития научно-технического прогресса усиливается антропогенное воздействие на экосистемы, в результате чего нарушается природная гармония, сложившаяся тысячелетиями, происходят заметные сдвиги в этой системе, создаются условия, приводящие к исчезновению целых видов животных и растений, возникают новые формы микробов, изменяются биохимические функции существующих видов, нарушаются иммунные реакции человека.

Наука об антибиотиках и ее практическое приложение внесли свой негативный вклад в экологическую стабильность. Их воздействие на окружающую среду можно проследить по крайней мере по двум направлениям: промышленное получение антибиотиков и их практическое использование.

Промышленное получение антибиотиков. Как уже отмечалось (см. гл. 13), оно включает четыре основные стадии, каждая из которых должна осуществляться с учетом факторов возможного неблагоприятного воздействия на окружающую среду, на изменение экологического фона.

На первой стадии, связанной с получением высокоактивных штаммов продуцентов антибиотических веществ, широко используются различные химические мутагены, приводящие к изменениям в ДНК микроорганизмов. Среди наиболее активных мутагенов можно назвать соединения, состоящие из би-фенильного ядра, в пара-положении которого имеется нитро-группа. К ним относятся динитрофенантренхинон, тринитро-фенантренхинон, тринитробифенол-2-карбоновая кислота и ряд других. Нередко в качестве мутагенов используются этилени-мин, нитрозогуанидин, этидий брома, некоторые антибиотики, взаимодействующие с ДНК (актиномицин V, митомицин, дауномицин и др.).

При неосторожной работе с такими препаратами они могут попасть в окружающую среду и вызвать неконтролируемые мутации не только у микроорганизмов, но и у других видов живых существ.

Применение генно-инженерных манипуляций при конструировании различных микроорганизмов — продуцентов антибиотиков — не исключает вероятности попадания этих штаммов в природные условия и их размножения. Хотя возможности развития микробов, полученных генно-инженерным способом, в естественных условиях весьма ограничены, тем не менее при работе с ними должна быть проявлена максимальная осторожность, чтобы полностью исключить их попадание в окружающую среду.

Специалисты, работающие в этой области, несут ответственность за результаты своих экспериментов. Они должны строго соблюдать правила и условия работы и помнить о том, как легко нарушить сложившееся в природе экологическое равновесие.

На стадии биосинтеза антибиотиков возможны случаи заметного вмешательства в окружающую среду. На этом этапе нередко нарушается процесс развития продуцента антибиотика в ферментере, что связано с фаговым заражением культуры, с загрязнением посторонней микрофлорой и другими факторами, в результате чего содержимое ферментера необходимо слить в трап. Здесь недопустима халатность исполнителей указанной операции: сливать зараженную культуру продуцента в трап можно только после ее предварительной стерилизации. При нарушении этого основного правила может произойти резкий сдвиг в экологическом равновесии водного бассейна, куда попадет такая культура микроорганизмов в большом количестве.

Серьезные экологические проблемы возникают при промышленном производстве антибиотиков в связи с защитой водоемов от сточных вод, образующихся в большом объеме при биотехнологическом процессе. Основным способом очистки сточных вод и защиты от них естественных водоемов является строительство дорогостоящих специальных очистных сооружений, а также замкнутых систем водооборота.

В ходе биотехнологического процесса получения антибиотиков наиболее загрязненными сточными водами оказываются отработанные нативные растворы, содержащие различные высоко- и низкомолекулярные органические и синтетические неорганические вещества.

Как правило, перед спуском сточных вод в очистные сооружения отработанные нативные растворы подвергают предварительной обработке: ультрафиолетовому облучению с одновременным введением окислителя или фотохимическому окислению, либо используют иные способы, позволяющие осуществить деструкцию высокомолекулярных органических соединений с образованием низкомолекулярных веществ, поддающихся биологическому окислению в системе очистных сооружений.

Важную задачу защиты окружающей среды в процессе промышленного получения антибиотиков представляет резкое сокращение выбросов вредных веществ в атмосферу. Решение ее связано с глубокой очисткой дымовых газов и с исключением рассеивания в атмосфере конечного продукта. Последнее касается IV стадии, связанной с проведением операций измельчения антибиотика и его расфасовки.

Более полное и рациональное решение вышеназванных проблем, связанных с защитой окружающей среды при промышленном производстве антибиотиков, должно базироваться на современных принципах разработки биотехнологических производств, основанных на безотходной или хотя бы малоотходной технологии. Это наиболее прогрессивный путь решения экологических проблем в области антибиотикообразования.

Практическое использование антибиотиков. Широкое применение разнообразных по химической природе и спектру антимикробного действия антибиотиков в медицинской практике, сельском хозяйстве и пищевой промышленности сопровождается нарушением микробного экологического равновесия в различных природных очагах и, что особенно существенно, в организме человека. Это может сказаться на нарушении микробного равновесия в полости рта, в кишечнике, микрофлора которого играет огромную роль в обмене веществ. Такие нарушения могут быть связаны с тем, что, во-первых, антибиотические вещества подавляют развитие лишь определенных, чувствительных к ним форм микроорганизмов; во-вторых, массовое практическое использование антибиотиков стимулирует возникновение и распространение в природе атипичных штаммов известных групп микроорганизмов, в той или иной степени резистентных к этим биологически активным соединениям. Для борьбы с возникающими резистентными к антибиотикам формами микроорганизмов в практику вводят все новые антибиотические препараты, а это, в свою очередь, ведет к появлению новых устойчивых форм микроорганизмов. Возникает своеобразный «порочный круг».

Использование на практике значительного числа антибиотических веществ, широкое распространение в природе ксенобиотиков и большого числа химически синтезированных препаратов, применяемых в сельском хозяйстве, вызывает заметные изменения экологического фона, в сфере действия которого находятся уже известные антибиотики. Все это вместе взятое

 

приводит к изменению реакции организма на вводимый антибиотик (появление аллергических реакций, снижение действия препарата и др.). Указанные явления нельзя не учитывать в практической медицине.

В связи с вышесказанным необходимо детально изучать воздействие антибиотиков на состояние экологических систем как внутри организма человека и животных, так и в окружающей среде. Игнорировать воздействие антибиотических веществ на экологическое равновесие — значит допускать непростительную ошибку по отношению к человеку и к природе в целом.

Основная

Антибиотики и их продуценты: Сб. ст. М., 1975.

Гейл И. Ф. и др. Молекулярные основы действия антибиотиков /

Пер. с англ.; под ред. Г.Ф. Гаузе. М., 1975. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики / Пер. с англ. М., 1985. Производство антибиотиков / Под ред. СМ. Навашина и др. М.,

1970.

Betina V. The chemistry and biology of antibiotics. Amsterdam; Oxford; New York, 1983.

 

Дополнительная

 

Антибиотики-полипептиды (структура, функция, биосинтез) / Под ред. Н.С. Егорова. М., 1987.

Баранова И. П., Егоров Н.С, Стоянова Л.Г. Низин, условия образования и получения препарата: Обзор // Антибиотики и химиотерапия. 1997. Т. 42, № 3. С. 37-46.

Биотехнология: Учеб. пособие для вузов: В 8 кн. / Под ред. Н.С. Е-горова, В.Д. Самуилова. М., 1987.

Егоров Н.С, Баранова И.П. Бактериоцины. Образование, свойства, применение: Обзор // Антибиотики и химиотерапия. 1999. Т. 44, № 1. С. 33-40.

Миронов В.А. и др. Биосинтез авермектинов: физиологические и технологические аспекты: Обзор // Антибиотики и химиотерапия. 1997. Т. 42, №3. С. 31-36.

Навашин СМ. Отечественному пенициллину 50 лет: история и прогнозы// Антибиотики и химиотерапия. 1994. Т. 39, № 1. С.3-10.

Навашин СМ., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., 1982.

Сазыкин Ю. О. Антибиотики как биологические реагенты // Итоги науки и техники. Сер. Биол. химия. Т. 20. М., 1984.

 

Сазыкин Ю.О., ШвецА.К., Иванов В.П. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий: Обзор // Антибиотики и химиотерапия. 1998. Т. 43, № 6. С. 32-40.

Сидоренко СВ. Перспективы контроля распространения антиби-отикорезистентности// Антибиотики и химиотерапия. 1998. Т. 43, № 7. С. 3-6.

Korzybski Т., Kowszyk-Gindifer Z., Kurylomcz W. Antibiotics (Origin, nature and properties). V. 1-3. Washington, 1978.

Авермектины 6, 264, 274—275, 499

Адриамицин 35, 40, 311, 470 Азалиды 6, 210

Азасерин 33, 171, 418, 438, 439,

450 Азитромицин 270, 453 Азлоциллин 356 Азомицин 43 Азтреонам 377, 378 Азуроцидин 396

Актиднон (циклогексамин) 33, 44, 45, 51, 400, 418, 495

Актиномицетин 11

Актиномицин 25, 33, 42, 52, 140, 399, 408, 418

Актиномицин С 34, 35, 402, 418, 439, 447

Актиномицин D 34, 42, 418, 439,

505 Актиномицин Е 402 Актиномицины 32, 42, 47, 57, 59,

104, 113, 114, 122, 209,211,215, 312-322, 352, 400, 402-404, 428, 439, 440, 454, 455, 457 Актинотиоцин 75 Аламетицин 429, 431, 432 Аллицин 22, 33, 46, 47, 390-391, 417

Альбомицин 28, 33, 72, 78, 149, 417

Альбоциклин 263, 264 Амикацин 257, 261, 460, 470 Амиловорин 211

Аминогликозиды (аминоцикли-толы) 33, 87, 102, 103, 104, 122, 129, 133, 216, 217, 218, 374, 434, 452, 453, 454,457, 460, 466, 470

Амоксициллин 356, 362 Ампициллин 28, 34, 175, 356,

413, 452, 461, 462, 470 Амфотерицин В 35, 39, 177,

278-279, 281, 429, 432 Ангидролиды 6, 271 Ангидротетрациклин 408 Анзамицин 288

Антибиотик К-506 263,418,447 Антибиотики-ионофоры 122 Антимицин Аь А3 122 Антимицины 33, 408, 418, 442 Антрациклины 311, 374, 466, 470 Аскозин 33, 417 Аскохлорин 80 Аспергиллин 387 Аурантин 69, 74, 114, 403, 404 Афлатоксины 122 Ацидомицин (актитиазовая кислота) 33, 418, 446, 447 Ацидоцин 211

 

Бактериоцины 185, 210—211 Бацитрацины 28, 33, 34, 42, 75, 89, 93, 95, 107, 108, 121, 122, 181,184, 185,195-198,204, 208, 212, 328, 400, 405,412,417,418 Бензилпенициллин 24, 27, 28, 34, 41, 139, 175, 402, 412, 413, 417, 422, 452, 461, 486, 499

Берберин 22, 390, 391 Бета-лактамные антибиотики

95, 340, 451,452, 453,454, 455,

461, 466 Биалафос 497

Бинан (усниновая кислота) 33, 388

Бицикломицин 181 Бициллин 34 Бластицидин S 34, 496 Блеомицин 122, 215, 374, 408, 440, 441

Блуензомицин 408 Боррелидин 433, 434, 446 Бромтетрациклин 80, 181, 289, 306, 308-309, 407 Брунеомицин 33-35, 418, 447 Бутирозин 37, 217, 257

Валидомицин А 496 Валиномицин 33, 181, 212, 418,

429, 439, 443, 444, 454 Ванкомицин 33, 34, 74, 122, 281,

413, 416, 417, 469 Варистин 46 Вердамицин 38 Вернамицин 408 Вибриоцин 211 Биомицин 33, 42, 56, 104, 418 Виридин 181 Вирусин 162 Вискозин 31

 

Галлидермин 205 Галловая кислота 31, 45 Галомицин 285

Гелиомицин (резистомицин) 54, 55, 162

Гентамицины 32, 34, 38, 74, 79, 133, 175, 177,217, 258, 259, 261, 408, 410, 413, 434, 456, 460, 462, 465, 470

Гербицидин А, В 497

Гигромицин 36, 260 Гликопептиды 460 Глиотоксин 52, 53, 75, 103, 400 Госсипол 23, 33, 390, 391 Грамицидины 32, 33, 42, 56, 102,

185-188, 208, 417, 418, 429,

444, 462

Грамицидин С (S) 25, 34, 74, 77, 81, 83, 84, 103, 104, 107-112, 121, 122, 123, 154, 171, 177,178, 184,188-195, 208,212,213,281, 408, 416, 427

Гранатицин 128

Гризеин 59, 400

Гризеовиридин 498

Гризеофенон А 408

Гризеофульвин 32, 35, 45, 46, 181, 340, 374, 381-382, 408, 418, 493, 495

Гризин 494

Дауномицин 35, 40, 151, 311-

312, 408, 440, 447, 505 Дегидроабиковиромицин 408 Дегидробиотин 446, 447 Декоицин 33, 418 Деметилклиндамицин 408, 409 Деметилтетрациклин 34, 289,

309-310 Деметилхлортетрациклин 34,

289, 309-310, 406 Деметилцелестицетин 407 Дескарбамилновобиоцин 25 Десмикозин 276 Дестомицины 37 Дефензин 33, 396 Дефензин-2 396 Джозамицин 263 Диазомицин 446 Диатретин 46 Дибекацин 257

Дигидрострептомицин 36, 246, 251, 408, 470, 473

Диклоксациллин 34, 467 Динактин 282

Доксициклин 34, 175, 289, 310 Доксорубицин 35, 470

 

Изенамицины 264 Изоновобиоцин 25, 329, 330 Изотетрациклин 306 Изохлортетрациклин 306 Илеумицин 181 Имипенем 375, 376, 452, 464 Индолмицин 433 Интерферон 33, 398

 

Канамицины 32, 33, 34, 37, 38, 56, 95, 175, 217, 408, 413, 418, 434, 462, 465, 470

Кандицидин 33, 102, 281, 400, 417

Кандицин 35, 428 Карбапенемы 32, 340, 375, 378,

379, 452, 454, 455, 460 Карбенициллин 34, 175, 356,

413, 467

Карбомицин 28, 34, 56, 140, 262, 264, 272-273, 376, 399, 412, 498 Карминомицин 32, 40, 311 Карноцин 205 Касугамицин 496 Кетолиды 6, 271 Кетомицин 446

Клавулановая кислота 32, 87, 340, 376, 378, 453, 462 Клиндамицин 408, 464, 470 Клоксациллин 34, 356 Койевая кислота 44 Колистиметат 470 Колистин 34, 470 Колиформин 32 Колицины 32, 33, 211, 418 Кордицепин 43

Коумермицины 322, 336-337, 374, 442, 460

Криомицин 128 Круцин 33, 397-398 Курамицин 79 Ксилостазин 37 Курвацин 211

Лактицин 205 Лактоцин S 32, 205, 211 Ланкамицин 264 Ланкацидины 264, 276-277 Лантибиотики 43, 47, 185, 204 Левомицетин (хлорамфеникол)

175, 321, 325, 413, 462 Леворин 35, 90, 93, 134, 280-

281, 462 Левористатин 281 Лейкомицин 34, 264, 408 Лензитин 33

Лизоцим 394-395, 423, 461 Линкомицин 34, 39, 122, 175,

374, 406, 409, 460, 470, 499 Липоцин 211

Лихениформины 195, 196, 405 Луридин 162

Майтанзин 285

Макролиды 103, 104, 122, 129, 140, 262, 264, 265, 283,352,374, 399, 421,455,457,460, 469, 485

Макротетралиды 262, 281—285, 430

Малинголид 32, 212 Маннозидострептомицин 36,

78, 150, 179, 228, 229, 230, 244,

250-251, 400, 401 Маридомицин 264, 408 Мегаломицин 263, 264 Мезлоциллин 356 Меропенем 375, 376 Мерсацидин 205 Метациклин (рондомицин) 34,

289, 310

Метилбиотин 446, 447

Метилдетиобиотин 446, 447 Метилмицин 33, 39, 263, 264,

265, 418, 499 Метициллин 28, 175, 354, 356,

450, 455 Миамицин 181 Микогептин 39, 90, 279-280 Микофеноловая кислота 9, 10,

408

Микроцин 205 Миноциклин 289, 310 Митомицины 33, 35, 41, 122, 312, 439, 440, 450, 505 Мицерин 450 Мицетин 11, 215 Моеномицин 122 Монактин 282

Моненсин 408, 429, 431, 499, 500 Монобактамы 125, 340, 377, 378, 460

Моноглициновый цефалоспо-рин 371, 373 Мономицин 175, 461, 465, 469 Моноциклин 34

Нафциллин 356

Неамин (неомицин А) 408

Небрамицин 37

Неомицин 28, 33, 34, 56, 74, 79, 102, 104, 132, 153, 171, 172, 175, 203,215,217, 246, 256, 400,410, 413,418,434, 458,465,469, 473

Неомицины 37, 74, 251-256, 261, 328, 400, 408, 470

Нетилмицин 259, 261, 464

Неутрамицин 264

Нигерицин 429, 431

Низин 32, 95, 107, 112, 113, 122, 184, 408, 417, 500, 502, 503

Низины 75, 205-210, 400

Никкомицин 181, 417, 424

Нистатин 28, 33, 35, 39, 74, 90, 91, 105, 114, 115, 119, 120, 121, 122, 132, 177, 277-278, 281, 413, 417, 428, 429, 462

Новобиоцин 25, 28, 32, 33, 34, 46, 74, 86, 90, 95, 96, 114-117, 121, 122, 149, 175,287, 321,322, 327-336, 337, 374, 402, 405, 408, 410, 418, 421, 441, 442,456, 458, 460, 490, 499

Нокардицины 32, 377

Нонактин 281, 429

Норсеотрицин 500

 

Оксациллин 28, 34, 175, 354,

356, 450, 461, 467 Окситетрациклин 28, 30, 34, 56,

86, 90, 96, 102, 106, 107, 172,

178, 289, 300-305, 308, 310,

311, 400, 435, 436, 446, 462, 464,

465, 470, 494, 498 Оксоцефемы 41, 373, 376, 378 Октапентины 200 Олеандомицин 34, 74, 140, 175,

263, 264, 265, 271-272, 287,

413, 462, 464 Оливановая кислота 375 Оливомицин 33, 35, 418, 447 Олигомицин 33, 39, 40, 122, 418,

428, 443

 

Паромамин 408 Паромомицин 37, 251, 408 Патулин 33, 54, 381, 418, 443 Патулолиды 263, 264 Педерин 397 Пенем SCH-29482 374 Пенем SCH-34343 374 Пенемы 374

Пенициллин 7, 10, 22, 24, 25, 58, 59, 141, 146, 150, 151, 160, 161, 181, 186, 263, 272, 276,287, 300, 326, 328, 341-364, 365, 366, 367, 368, 374, 397,411,415, 416, 447, 448, 450, 451, 456, 458, 461, 462, 464, 465, 468, 469, 472, 473, 474, 482, 487, 494

Пенициллин N (цефалоспорин N) 365, 366

Пенициллины 32, 33, 34, 41, 56, 75, 76, 78, 79, 83, 86, 90, 98, 101, 103, 104, 124, 132,178,197, 340, 374, 378, 380, 400,401, 417, 421, 422, 423, 452, 453, 458, 460, 470

Пеницилловая кислота 10, 44, 54 Пептидные антибиотики 122 П изатин 33 Пикромицин 263, 264 Пиоцианаза 10 Пиоцианин 31, 33, 417, 418 Пиоцины 211 Пиперациллин 236 Пликацетин 44 Полиены 427, 428 Полимиксин 34, 42, 47, 56, 103,

175, 181, 184, 411, 458 Полимиксин В, В1? В2 28, 42,

413, 463, 470

Полимиксин М 200, 201, 213 Полимиксины 198—204, 208,

212, 272, 400, 408, 417, 427, 460,

470

Полимицин 498 Полиоксины 32, 417, 424, 496 Полунактин 497 Продигиозин 32 Пропициллин 34 Протаптины 32

Пуромицин 33, 43, 208, 408, 418, 438, 445, 446

Радицикол 35

Резистомицин (гелиомицин) 54 Реломицин 264 Реумицин 35, 443 Рибостамицин 36, 217, 408 Римоцидин 102, 400, 428

Ристомицин 32, 34, 102, 104, 114, 115, 117-120, 122, 175, 405, 413, 469

Ристоцетин 122

Рифабутин 287

Рифамид 287

Рифамицин А, В, С, D, Е, S, О 40, 178, 470

Рифамицины 32, 40, 87, 262, 285-288, 374, 413, 421, 456

Рифампицин 287, 288, 413, 460, 470

Рицин 392 Родомицины 400 Розамицин 32, 263, 264, 413 Ролитетрациклин 470 Рубомицин 34, 35, 133, 418

Саливарцин А 205 Салиномицин 429, 431, 499 Саннамицин А, В 461 Саркомицин 28, 33, 44, 45, 215,

418, 438, 439 Сарцидин 412 Селдомицины 38, 217 Сидеромицины 122 Сизомицин 32, 38, 259, 260, 408,

413, 460

Синтомицин 325 Сиомицин 75 Скваламин 23, 33, 47, 396 Сорбистины 217 Спектиномицин 408, 460, 496 Спергуалин 34 Спинулозин 297 Спирамицин 34, 153, 263, 264,

265, 273-274, 408 Спорарицины 217, 261 Стрептоварицины 285 Стрептозотоцин 35 Стрептококцин А 31, 205 Стрептомицин 27, 28, 32, 34, 36,

57-59, 74, 78, 79, 83, 86, 87,

90, 96, 97, 101, 102, 103, 105, 106, 123, 132,133,135,142, 146, 148-151, 168, 169, 171, 172, 175, 179, 181, 197, 203,215,216, 217-250, 251, 254-256, 259, 261, 263, 272, 282, 287, 300, 328, 400, 401, 408, 410-413, 416, 417, 434, 435, 447, 448, 450,452, 454, 456, 458, 460, 461, 462, 464, 465, 469, 470, 473, 474, 490, 494, 498

Стрептомицины 400

Стрептотрицин 102, 171, 172, 215

Субтилин 32, 75, 184, 196, 205, 408, 502 Сульбактамы 41, 378, 453, 462

 

Тазобактам 378, 453

Тамицин 369

Термофиллин 33

Тетранактин 282

Тетранактин А 500

Тетрациклин 25, 28, 34, 72, 78, 80, 87, 90,91, 106, 175, 178,215, 289, 290, 304, 305-308, 309-311, 400, 406, 407, 418, 435, 436, 461, 462, 464, 473, 474

Тетрациклины 32, 33, 40, 74, 87, 106, 122, 132,151,171,179, 181, 203, 204, 263, 272, 283, 288-311,328, 374, 400,412,413,417, 418, 426,434,435,436,448, 455, 458, 460, 469, 470, 490

Тиамфеникол 326

Тиеномицин 375

Тилозин 34, 153, 264, 265, 275-276, 408

Тиопептин 75

Тиострептон 75, 457

Тиротрицин 10, 11, 184, 185

Тироцидин 33, 42, 113, 122, 186, 408, 417, 418

Тобрамицин 34, 37, 217, 257, 258, 261, 413, 470

Тойкамицин 408, 497 Тринактин 282 Триптантрин 181 Трихомицин 33, 381, 413, 417, 428

Трихостатин 46

Трихотецин 28, 32, 35, 44, 54, 89, 93, 114, 122, 340, 382-384, 495, 496

Туберцидин 408

Туевая кислота 44, 45

Туникамицин 425

Турингин 497

 

Усниновая кислота (бинан) 33, 388, 418

 

Фазеолин 33

Факторы 1, 2, 3, 4 и 5 7, 38 Фенетициллин 34 Феноксиметилпенициллин 34, 402

Филипин 428

Фитоалексины 33, 392-393 Фитобактериомицин 498 Фитонциды 389 Фломоксеф 373 Флоримицин 74 Формицин 408, 446 Фортимицины 32, 34, 38, 74,

217, 260, 261 Фосфономицины 46, 47, 79 Фрадицин 175, 253, 400 Фузидиевая кислота 32, 45, 122,

340, 384-386, 408 Фузидин 34, 385, 413, 466 Фумагиллин 28, 123, 162, 340,

380-381, 411, 412, 498 Фумигатин 41, 400 Фураномицин 433, 434, 446

Хадацидин 33, 446

Хетомин 33

Хинин 390, 391-392

Хлорамфеникол 33, 34, 45, 51, 57, 78-80, 102, 103, 106, 122, 140, 171, 172, 181,203,208,210, 215, 322, 323-327, 328, 374, 406, 408, 412, 418, 434, 436-438, 448, 452-454, 458, 460, 461, 463, 465, 469, 470, 498

Хлорбиоцин 80

Хлореллин 33

Хлоркарцин 80

Хлормикоризин 80

Хлортетрациклин 28, 34, 58, 59, 78, 80, 86, 90, 96, 102, 104, 106, 132, 149, 172, 178, 181, 197,215, 289-300, 301, 303-310, 335, 400, 406, 407, 411, 435, 436, 457, 458, 463, 474, 494, 498, 500, 503

Хлортрицин 80

Целестицетин 407 Церуленин 178 Цефазолин 369, 370 Цефаклор 369, 371 Цефалексин 34, 369, 370, 413 Цефалоглицин 34 Цефалоридин 34, 368, 369, 370, 413

Цефалотин 34, 368-370 Цефалоспорин 25, 32, 33, 42, 56, 75, 85, 86, 93, 124, 181,354, 374, 378, 408, 417, 418, 453,462, 465, 467, 473

Цефалоспорины 34, 217, 340, 364-374, 380, 400, 421, 423, 452, 455, 460

Цефамандол 369, 370

Цефамицин А, В, С 152

Цефамицины 32, 41, 340, 365, 368, 376-378

Цефемы 340

Цефепим 369, 370

Цефетамет 371, 373

Цефиксим 371, 373

Цефоксазол 499 Цефокситин 368-370, 377 Цефоперазон 369 Цефотаксим 369-371 Цефотетан 368, 377 Цефпиром 369 Цефпирамид 369 Цефтазидим 369 Цефтерам 371, 373 Цефтизоксим 369 Цефтриаксон 369, 370 Цефуроксим 369, 370 Цефуроксима аксетил 371, 373 Цианобактерины 212 Цикламицин 153 Циклогексамид (актидион) 408, 438

Циклосерин 33, 34, 74, 180, 417,

418, 421, 422, 446, 470 Циклоспорин А, В, С, D 263 Циклоспорины 32, 34, 41, 43,

47, 122, 386-387, 400, 447 Циластатин 464 Циркулины 200 Цитолизин 205 Цитолизин LL 205 Цитринин 25, 44, 54, 387

 

Шоудомицин 408

 

Эдеин 33, 418 Эйронмицин 399 Экмолин 23, 33, 396, 397-398 Эндомицин 33, 102, 417 Эндомицин В (геликсин В) 428 Энниатины 429—431 Энтеромицин 399 Эпидермин 31, 205 Эпиланцин К-7 205 Эритрин 23

Эритромицин 6, 28, 32—34, 39, 56, 74, 87, 96, 106, 140, 149, 151, 175, 180, 262, 263, 264, 265-

 

271, 272, 274, 276, 282, 287, 328,     Эрлихин 162

412, 413, 418, 438, 453, 454, 457,     Этамицин 181, 212, 408

458, 461, 462, 467, 470, 473, 490      Эхиномицин 75, 212, 408

Эритромицин А, В, С 265

Эритромицины 265  Яваницин 41

Предисловие (В.А. Садовничий)                3

Предисловие к шестому изданию                5